Может ли разница в несколько часов повлиять на результаты лечения рака легких? Новое исследование, опубликованное в Nature Medicine, проверило, влияет ли время проведения иммунотерапии на шансы на выживаемость. Итоги указали на преимущество утреннего лечения. Подробности стали известны в четверг, 12 февраля, из публикации на сайте Ynet.
В последние годы иммунотерапия стала одним из ключевых достижений онкологии. "Это одна из крупнейших революций последнего времени в лечение онкозаболеваний вообще и рака легких в частности, - утверждает проф. Яир Бар, руководитель отделения лечения рака легких в онкоцентре больницы "Шиба". - Речь идет о методах, включенных в корзину здоровья и применяющихся уже несколько лет. Сейчас больные живут значительно дольше".
Вопрос о значении времени терапии обсуждается давно. По словам профессора, ранее исследования ретроспективно сравнивали больных, получавших лечение утром или вечером. Было выявлено явное преимущество утренних процедур. Однако такие работы анализировали существующие данные, не исключая сопутствующих факторов: например, что получающий по вечерам лечение пациент может иметь меньшую социальную поддержку.
Исследование было проведено в больнице в Китае с участием 210 пациентов с раком легких. Одни получали терапию утром, другие во второй половине дня. Условия максимально уравняли, чтобы снизить влияние искажений. Анализ сосредоточили на первых четырех сеансах терапии.
Результаты показали выраженные различия. Выживаемость без прогрессирования в утренней группе составила около 11,3 месяца, в послеобеденной - около 5,7 месяца. Общая выживаемость достигала примерно 28 месяцев против 16,8 месяца соответственно. Частота положительной реакции на терапию также была выше при утреннем лечении, около 69,5% против 56,2%. Авторы заключили, что время проведения лечения может иметь клиническое значение.
"Результат впечатляет и доказывает: исход лучше, когда больные получают лечение утром", - комментирует проф. Бар. По мнению исследователей, в утренние часы активность иммунной системы выше, и она лучше отвечает на иммунотерапию.
Однако профессор указывает на ограничения. "Важно отметить: 210 больных были отобраны из почти 440 человек, которым предложили участие, - говорит он. - Около 80 отказались согласовать время лечения, что может указывать на возможные скрытые факторы. Кроме того, в утренней группе отмечались признаки менее агрессивного течения опухолевого процесса".
Главный вопрос касается свойств препарата. "Иммунотерапевтическое средство вводится в кровоток и сохраняется на стабильном уровне несколько недель, - поясняет профессор. - Даже если препарат введен ночью, к утру он продолжает циркулировать в достаточной концентрации. Поэтому столь выраженную разницу трудно полностью объяснить только временем введения".
►Биоритмы - внутренний хронометр организма
Идея о том, что время суток влияет на функции тела, не нова. Многие физиологические процессы, от выделения гормонов до воспалительных реакций, меняются в течение суток. Иммунная система также подчиняется этим ритмам. Проф. Гай Хазан, старший детский пульмонолог из больницы "Сорока" в Беэр-Шеве, поясняет, что такие явления регулируются биологическими часами внутри организма.
"У организма есть фундаментальные параметры, зависящие от света и темноты. Наши внутренние часы работают в 24-часовом ритме и координируют различные системы", - говорит он.
Современные данные показывают, что у каждого органа собственный суточный хронометр. Иммунная система также обладает автономным циклическим механизмом, поэтому ответ организма на внешние стимулы зависит от времени воздействия.
Доктор Шахар Шели, руководитель неврологического отделения в больнице "Рамбам" в Хайфе и председатель Общества нервно-мышечных болезней при Неврологической ассоциации Израиля, объясняет: "В гипоталамусе расположен главный хронометр, задающий ритм большинству процессов в 24-часовом цикле. Он регулирует сон и бодрствование, температуру, гормональные пики. Иммунные клетки, прежде всего Т-клетки, также работают по расписанию, имея периоды максимальной активности и относительного спада".
Проф. Хазан приводит данные крупного исследования, охватившего около 2,5 млн человек. "Мы проверяли, определяет ли время вакцинации от ковида ее эффективность. У привитых в поздние утренние часы эффективность была существенно выше, чем у вакцинированных вечером", - говорит он. Подобная закономерность выявлена у детей при вакцинации против ветряной оспы и у онкологических пациентов при терапии CAR-T (терапии генетически-модифицированными Т-лимфоцитами самого больного).
Фундаментальные исследования в пульмонологии также подтверждают влияние биологических часов. В дыхательных путях и легких обнаружены гены, экспрессия которых меняется в зависимости от времени суток. При нарушении биоритмов, например у работников ночных смен, иммунный ответ ослабевает.
Даже в реанимации циркадные механизмы имеют значение. "Больные с сохраненным биоритмом имеют более благоприятный прогноз", - отмечает проф. Хазан. Именно поэтому в отделениях интенсивной терапии обеспечивают доступ естественного света для поддержания цикла дня и ночи. Показатели функции легких также колеблются в течение суток, минимальные значения фиксируются ранним утром".
Эволюционное объяснение этих явлений остается неполным, однако сам факт суточной вариабельности иммунной активности подтверждается многочисленными данными и продолжает активно изучаться.
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер