Возможно, скоро индивидуальные мРНК-вакцины от рака станут реальным лекарством: фармкомпании Moderna и Merck объявили 19 августа, что их персонализированная вакцина от меланомы в сочетании с иммунотерапевтическим препаратом Keytruda продемонстрировала успешные результаты в крупном исследовании 3-й фазы. Это решающее испытание на пути к одобрению нового лечения. Подробности стали известны 20 августа.
В исследовании INTerpath-001 участвовали 1137 пациентов с меланомой высокого риска на стадиях IIB-IV, которым опухоль была полностью удалена хирургическим путем. В течение года участники получали стандартное лечение препаратом Keytruda, а часть из них дополнительно получала персонализированную вакцину Intismeran Autogene от Moderna. По предварительным данным,комбинация вакцины с Keytruda значительно увеличила время до рецидива опухоли и снизила риск отдаленных метастазов по сравнению с лечением только препаратом Keytruda.
Акции Moderna сразу после этого заявления выросли на 176%, а акции Merck поднялись более чем на 12%. Для Moderna, которая прославилась благодаря вакцине от коронавируса, но в последние годы столкнулась с резким падением спроса на нее, успех испытания имеет особое значение. Персональная противораковая вакцина считается одной из ключевых разработок в ее будущем арсенале препаратов.
►А что говорят в Израиле
"Новые данные подтвердили результаты исследования 2-й фазы, - говорит проф. Галь Маркель, директор онкоцентра "Давидофф" в больнице "Бейлинсон" в Петах-Тикве, также участвовавший в исследовании. - Новое исследование впервые показало, что индивидуальная терапия, которая активирует иммунную систему с учетом особенностей конкретного пациента, дополнительно снижает риск рецидива и метастазов по сравнению с одним только лекарством типа пембролизумаб (Pembrolizumab). Это особенно важно, поскольку пембролизумаб входит в государственную корзину здоровья в Израиле. Это действительно важный прорыв".
Проф. Маркель отмечает, что полные данные исследования пока не опубликованы. "Нужно дождаться научной публикации, чтобы понять масштаб эффекта и увидеть, повлияют ли результаты на продолжительность жизни", - говорит он. По его словам, технологию уже проверяют в похожих схемах предотвращения рецидивов при разных онкозаболеваниях, включая рак легких.
Исследование продолжится, чтобы проверить дополнительные данные, прежде всего общую выживаемость пациентов. Moderna и Merck не выявили новых рисков для безопасности этого лечения по сравнению с результатами предыдущих исследований и планируют представить полные данные на международной медицинской конференции, а также обсудить их с регулирующими органами перед подачей заявки на одобрение препарата.
Известно, что комбинация вакцины и препарата Keytruda значительно увеличила время без рецидивов опухоли и появления отдаленных метастазов, но пока не ясно, насколько именно снизился риск.
Меланома
(Фото: shutterstock)
Необходимо отметить, что универсальной вакцины, подходящей всем пациентам, не существует. После хирургического удаления меланомы проводят генетическое секвенирование опухоли и здоровых клеток того же пациента. Найдя уникальные мутации, появившиеся в раковых клетках, выбирают до 34 из них, которые могут служить своего рода "опознавательными знаками" для иммунной системы. На основе этой информации для каждого пациента создают индивидуальную молекулу мРНК, обучающую клетки иммунной системы распознавать уникальные признаки опухоли и атаковать клетки, которые их несут.
Наряду с вакциной вводят Keytruda - один из основных иммунотерапевтических препаратов от меланомы. Препарат блокирует механизм, с помощью которого раковые клетки скрываются от иммунной системы, а персонализированная вакцина должна направить иммунную систему на конкретные особенности опухоли, чтобы сделать атаку более точной.
Идея в том, что даже после удаления опухоли иммунная система продолжит распознавать ее признаки и сможет уничтожать раковые клетки, которые остались в организме или появятся позже.
Ожидания от результатов нового испытания были высокими благодаря очень обнадеживающим данным более раннего исследования. В исследовании 2-й фазы при участии 157 пациентов с меланомой высокого риска после более чем 5 лет наблюдения выяснили, что у 68,8% пациентов, получавших вакцину вместе с Keytruda, не наступил рецидив болезни, по сравнению с 49,1% пациентов, лечившихся только Keytruda. Комбинация снизила риск возврата болезни или смерти на 49% и риск появления отдаленных метастазов или смерти на 59%.
Однако то исследование было относительно небольшим, поэтому оставался главный вопрос: повторятся ли результаты в гораздо более крупном и контролируемом испытании. В июне 2025 года ученые отмечали, что противораковые вакцины исследуются уже несколько десятилетий, однако до сих пор ни одна из них не продемонстрировала клинически значимого эффекта в испытаниях 3-й фазы. Теперь получен предварительный ответ: даже в испытании, охватившем более 1000 пациентов, комбинация смогла дать лучшие результаты, чем лечение одним препаратом Keytruda.
По словам проф. Джорджины Лонг, главного исследователя и специалиста по меланоме из Сиднейского университета, комбинация вакцины и препарата Keytruda может в будущем создать новую модель послеоперационного лечения для пациентов с меланомой и увеличить период без рецидивов болезни.
Метод может быть применен и к другим опухолям. Moderna и Merck уже проводят девять исследований 2-й и 3-й фаз, в которых изучают технологию при разных типах и стадиях рака, включая рак легких, мочевого пузыря и почек. Успех нынешнего испытания впервые дает доказательство того, что основная идея - создание мРНК-терапии, адаптированной к уникальным мутациям в опухоли каждого пациента, - может привести к реальному клиническому эффекту. Следующий вопрос - насколько велика польза этой комбинации и сможет ли она в дальнейшем увеличить продолжительность жизни больных.
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер