Новая технология, разработанная в институте им. Вейцмана компанией Curesponse, позволяет провести тестирование онкологической опухоли и определить влияние разных видов лечения на нее. Это даст онкологам мощный инструмент для индивидуального подбора лекарств каждому больному.
В последние годы наблюдался быстрый прогресс в лечении опухолей с появлением множества новых методов. Но каждый из них имеет свои плюсы и свои побочные эффекты. Поэтому онкологи часто сталкиваются с дилеммой, связанной с выбором препаратов для достижения максимальных шансов на успешное излечение и сведения побочных эффектов к минимуму. Ассортимент способов лечения расширился, но возможность их индивидуального подбора отстает.
Разработка лаборатории проф. Равида Штраусмана из научного института им. Вейцмана позволяет с высокой степенью точности определить, какое лекарство поможет онкологическому больному, а какое - нет, что существенно увеличивает шанс на благоприятный исход лечения и избавляет больных от применения к ним неэффективных методов, сопровождающихся побочными эффектами.
Технология компании Curesponse заключается в использовании теста cResponse. Во время тестирования проверяются разные онкологические методы лечения на взятой опухоли. Через 2-3 недели приходит ответ на вопрос, к каким методам лечения или их комбинациям чувствительна опухоль; точность теста равна 90%. В рамках тестирования берется образец опухолевой ткани путем биопсии или в ходе хирургического иссечения опухоли, и ее клетки выращиваются в особых условиях в лаборатории, что позволяет сохранить их живыми и проверить их чувствительность к разным лекарствам и процедурам. Тест применим ко всем типам твердых опухолей, таких как рак молочной железы, легких, поджелудочной железы, толстого кишечника, мозга, желудка и др.
"Тест избавляет больных от неэффективных и токсичных препаратов, позволяет использовать только потенциально эффективные методы лечения, что продлевает больным жизнь", - говорит проф. Раанан Бергер, заведующий онкологическим отделением больницы "Шиба" в Тель ха-Шомере и профессор онкологии в Тель-Авивском университете, которого компания Curesponse привлекла к работе в качестве консультанта.
3 Еще фото
Проф. Раанан Бергер и проф. Равид Штраусман
(Фото: пресс-служба больницы Шиба" и Ohad Herches, институт Вейцмана)
Более 20 лет назад все онкологические больные получали более или менее одинаковое лечение. В последние 2 десятилетия по мере роста понимания механизмов болезни появились методы, воздействующие на специфические процессы, что позволило индивидуально подбирать лечение разным больным, пояснил проф. Бергер. В последние 10 лет особые надежды возлагаются на секвенирование генома (рицуф геноми) опухоли и выявление специфических мутаций в ДНК, что позволяет подбирать конкретные препараты для лечения. Проф. Бергер говорит: "Однако мы обнаружили, что существующие методы недостаточно хороши для точного подбора метода лечения. Секвенирование генома и выявление мутаций позволяет помочь 1 из каждых 10 больных, которым оно проводилось (то есть лишь части общего числа страдающих онкологическими болезнями)".
Это связано с тем, что исследование генома не говорит ничего об ожидаемой реакции опухоли на химиотерапию, на сочетанное лечение и на биопрепараты - оно информирует лишь об эффективности биотерапии, связанной с конкретными мутациями. Но даже при использовании биопрепаратов секвенирование генома нередко не позволяет предсказать шансы на успех ввиду сложности физиологии раковых опухолей.
"Мы привыкли рассматривать злокачественные опухоли как результат бесконтрольного деления клеток с формированием новообразования, - объясняет проф. Штраусман, врач-исследователь отделения молекулярной биологии института им. Вейцмана, на разработках лаборатории которого основан новый тест. - На самом деле, это сложный орган, включающий разные типы клеток, сосуды, нервы, каркасные и иммунокомпетентные клетки, микробы, грибки и вирусы. Этот клеточный комплекс называется "микроокружением опухоли" (микро-свива шель ха-гидуль)". Это микроокружение различается у разных больных, и исследования последних лет показали, что оно оказывает решающее влияние на эффективность онкологического лечения.
"В основе теста лежит следующая идея: нам следует признать, что наши знания ограничены. Поэтому надо действовать методом проб и ошибок", - говорит проф. Штраусман. "Мы подвергаем опухоль воздействию разных лекарств и выясняем, как она на них реагирует. В этом основная идея данного теста", - сказал проф. Бергер.
Он рассказывает, что идея проверки чувствительности опухолей у конкретных больных появилась еще до разработки нового теста. Опухоль разделяли на клетки и выращивали их в лаборатории для испытания на них лекарств. Но эти методы были неточными, поскольку не учитывалась сложность опухолевой ткани. "И тут появилась идея Curesponse: выращивать саму опухоль в комфортной для нее среде. И на этой ткани можно испытывать разные способы лечения, и в соответствии с различными параметрами оценивать их эффективность. В отличие от геномного секвенирования, эта технология позволяет проверить в дополнение к химиотерапии, эффективность биопрепаратов, иммунотерапии, задействующих иммунную систему вокруг опухоли для ее уничтожения, а также комбинации разных методов", - поясняет проф. Бергер.
Большой технической проблемой при разработке теста, по словам проф. Штраусмана, стало поддержание жизни злокачественных клеток после извлечения их из организма. "При извлечении ткани из организма она быстро погибает, - говорит он. - Нам надо было разработать способ сохранения живого трехмерного образца тканей с комплексом ее компонентов. Мы долго работали в нашей лаборатории и смогли создать способ, позволяющий взять фрагмент опухоли размером в 0,25 мм и сделать так, чтобы она продолжала расти и функционировать вне организма. Наш способ настолько эффективен, что и через неделю патологоанатом не сможет отличить выращенную в лаборатории ткань от недавно взятой из организма. Это позволило брать эти образцы ткани и испытывать на них химиопрепараты, биопрепараты, иммунотерапию и комбинации разных лекарств, для тех случаев, когда онколог сомневается в том, какое лечение назначить больному".
Накануне взятия образца опухоли (путем биопсии или в ходе операции) онколог передает компании Curesponse список лекарств и их комбинаций, эффективность которых он хочет определить. Сразу после забора ткани из организма больного ее отправляют в лабораторию и помещают в особую систему, позволяющую выращивать ее в условиях, сохраняющих злокачественные клетки и их микроокружение. Компания сочетает это с проведением быстрого геномного секвенирования, выявляющего 57 важнейших для лечения генов, для которых существуют препараты для коррекции последствий этих мутаций. В течение 24-36 часов приходят результаты секвенирования, которые отправляют лечащему онкологу, чтобы он решил, надо ли включать дополнительные препараты в список проверки.
В соответствии со списком проверяется чувствительность образцов опухоли в лаборатории, результаты анализируются патологоанатомом, который, в соответствии с разработанным в лаборатории алгоритмом выставляет оценку каждому лекарству, согласно степени его эффективности в уничтожении раковых клеток, специфичных для данного больного. Сейчас, используя технологию Curesponse, можно проверить почти все имеющиеся в Израиле онкологические препараты. Проведенные компанией исследования выявили, что если тест показал, что некое лекарство эффективно против опухоли, существует 90-процентная вероятность позитивной реакции больного на его применение. "Проблема данного теста лишь в том, что требуется образец живой ткани для получения максимально точного результата в отношении данной опухоли во всей ее сложности. Поэтому иногда приходится делать повторную биопсию, чтобы получить его", - говорит проф. Бергер.
Проведение теста Curesponse покрывается большинством частных медицинских страховок. Недавно больничная касса "Клалит" включила его в свой "онкологический пакет", и право на его проведение получают обладатель страховки "Клалит мушлам платинум". До сих пор, по словам проф. Бергера, он рекомендовал этот тест определенным больным на конкретных стадиях болезни. Но сейчас благодаря включению этого теста в частные полисы и в дополнительную страховку "Клалит" он намерен расширить круг рекомендаций.
"Этот тест дает мне инструмент для определения, какой метод лечения сработает, и что не менее важно - какой окажется неэффективным. В итоге, если я назначу неэффективное лечение, больной потеряет время, болезнь продолжит прогрессировать, и уменьшатся шансы на срабатывание следующего метода. Кроме того, больной будет страдать от побочных эффектов, а его качество жизни снизится, - поясняет проф. Бергер. - Например, для больных метастазирующим раком молочной железы есть множество вариантов лечения, включающего химиотерапию и применение биопрепаратов. И сейчас лечат методом проб и ошибок: начинают с одного лекарства, если через 2 месяца нет результата, переходят на другое. При помощи этого теста можно будет взять образец ткани, выяснить, к каким лекарством она чувствительна и назначать только их".
"Цель теста - помощь в принятии решений о лечении. Это - дополнительное средство в арсенале врачей. Тест не заменяет работу онколога, но поможет ему принимать действенные решения", - говорит проф. Штраусман.
*Предоставлено компанией Curesponse. Фото предоставлены рекламодателем. Опубликовано на иврите на сайте Ynet