Совершенно новый экспериментальный препарат в инъекциях для снижения веса Retatrutide производства фармацевтической компании Eli Lilly показал впечатляющие результаты в рамках 3-й фазы клинических испытаний. Результаты, обнародованные 21 мая компанией Eli Lilly, оказались ошеломительными: 45,3% участников, получавших дозу в 12 мг, сбросили 30% и более веса тела. Этот уровень долгие годы считался возможным исключительно после бариатрических операций. 27,2% участников уменьшили вес даже более чем на 35%. 62,5% потеряли свыше 25%.
Препараты для похудения, совершившие прорыв в последние годы, действуют путем подражания естественному гормону, управляющему аппетитом и чувством сытости. Таким образом они подавляют голод и улучшают баланс сахара в крови. Новое экспериментальное лекарство, вводимое одной инъекцией еженедельно, станет единственным, которое одновременно активирует три гормональных рецептора: GIP, GLP-1 и глюкагона. Это комбинация, до сих пор не встречавшаяся ни в одном утвержденном препарате. Mounjaro, например, работает только на двух рецепторах, а его конкурент Wegovy от Novo Nordisk – на одном (GLP-1).
В исследовании приняли участие 2339 взрослых людей с ожирением или избыточным весом, а также как минимум одним сопутствующим заболеванием, но без диабета. Участников случайным образом разделили на группы для получения Retatrutide в разных дозировках – 4,9 или 12 мг – либо плацебо на протяжении 80 недель. Средний вес в начале испытания составлял около 113 кг при среднем BMI 40.
При самой высокой дозе – 12 мг – участники в среднем потеряли 31,9 кг, то есть 28,3% веса тела. При дозе 9 мг: 29,2 кг, что соответствует 25,9%. Даже низкая дозировка – 4 мг – показала снижение на 21,4 кг (19%) – такой результат типичен для существующих средств против ожирения. Группа плацебо сбросила в среднем лишь 2,5 кг.
65,3% испытуемых, получавших 12 мг, достигли BMI ниже 30 – то есть опустились ниже порога ожирения. А среди тех, кто начинал испытание с ожирением 3-й степени – BMI выше 40 – 37,5% смогли прийти к BMI менее 30.
Еще один примечательный показатель: окружность талии. При дозе 12 мг зафиксировано уменьшение в среднем на 24,1 см от исходной средней величины 118,3 см – иными словами, почти на четверть метра. При дозировке 9 мг: 21,8 см, а при низкой: 16,3 см.
►Что говорят врачи в Израиле
Доктор Хадар Мило Раз, старший врач-эндокринолог в Центре лечения ожирения при клинике эндокринологии в больнице "Шиба" в Тель ха-Шомере, говорит: "Мы наблюдаем лекарство с потрясающими результатами, перешагнувшее рубеж 30% потери веса и даже 35% у многих испытуемых. Лечение ожирения начиналось с бариатрических операций, но благодаря ряду препаратов мы теперь получаем возможность нехирургического лечения – Retatrutide позволит это еще больше. Речь идет об инновационной молекуле, тройном агонисте – первом, прошедшем тестирование".
►Два года непрерывного снижения веса
В расширенном этапе клинического испытания, продолжавшемся до 104 недель – полных двух лет – участвовали 532 человека с исходным BMI 35 и выше, которые завершили 80-недельную фазу. Те, кто продолжил прием в дозе 12 мг, потеряли в среднем 34,1 кг, то есть 30,3% веса тела – от среднего базового значения 121,7 кг. Получавшие 9 мг сбросили 36,6 кг (29,5%), а получавшие 4 мг – 33,2 кг (27,9%).
Даже группа плацебо, перешедшая на активное лекарство в период расширения эксперимента, продемонстрировала снижение на 22,6 кг (19,2%) – свидетельство силы препарата даже при более позднем старте терапии.
"Было впечатляюще видеть, что каждая доза Retatrutide привела к клинически значимой потере веса почти для всех участников, – заявила доктор Аня Ястребофф, профессор медицины и детский эндокринолог на медицинском факультете Йельского университета, а также руководитель исследовательского центра по ожирению Y-Weight, которая выступала главным исследователем в испытании. – Люди с ожирением и BMI выше 35, получавшие самую высокую дозировку, потеряли в среднем 30% веса тела за 2 года. Важно отметить, что Retatrutide не только обеспечил значительное уменьшение веса, но и дал явное улучшение показателей кардиологического и метаболического здоровья".
►Улучшение сердечно-сосудистых параметров
В дополнение к снижению веса тела и окружности талии препарат продемонстрировал измеримые улучшения факторов риска для сердца и сосудов: уменьшение уровня холестерина не-HDL, триглицеридов, систолического артериального давления и маркера воспаления CRP. Эти положительные сдвиги зафиксированы при всех проверенных дозировках.
Доктор Хадар Мило Раз отмечает в этой связи, что наибольшая угроза для людей с метаболическими нарушениями (ожирением) – смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. "В ходе исследования можно наблюдать значительное улучшение нескольких сердечно-сосудистых факторов риска, включая окружность талии, триглицериды крови, артериальное давление и холестерин. Кроме того, отмечено падение уровня CRP, служащего маркером воспаления. Лекарство продемонстрировало высокую эффективность в уменьшении веса у людей обоих полов. Препарат представляет собой крайне важный элемент для врачей и больных на пути к персонализации терапии".
►Побочные эффекты
Побочные эффекты знакомы по другим методам снижения веса. Самыми частыми оказались тошнота (42,4% при высокой дозе против 14,8% в группе плацебо), диарея (32,0% против 13,5%), запоры (26,1% против 10,9%) и рвота (25,3% против 4,8%) – что сходно с иными лекарствами от ожирения.
Относительно уникальным для Retatrutide побочным явлением выступает дизестезия – ощущение покалывания или дискомфорта в коже. Она отмечена у 12,5% принимавших высокую дозу, однако в большинстве случаев была слабой или умеренной, проходившей в ходе лечения.
Инфекции мочевыводящих путей зарегистрированы у 8,4% в группе высокой дозировки против 5,3% в группе плацебо.
Доля испытуемых, прекративших употребление препарата из-за побочных реакций, составила 11,3% при 12 мг, 6,9% при 9 мг и 4,1% при низкой дозе – по сравнению с 4,9% в группе плацебо. Стоит подчеркнуть, что при самой низкой дозировке частота отказов оказалась даже ниже, чем у получавших плацебо.
►Когда появится в аптеках Израиля?
Retatrutide пополнит линейку препаратов от ожирения от фармкомпании Eli Lilly, включающую Mounjaro – уже одобренный и широко применяемый – а также Foundayo (Orforglipron), лекарство из того же семейства, выпускаемое в таблетках, а не в инъекциях. Все три средства вместе, по заявлению компании, позволяют индивидуально подбирать терапию под нужды пациента.
"От дозы 4 мг, давшей снижение веса почти на 20%, и до дозы 12 мг, обеспечившей потерю веса на уровне бариатрической операции, – Retatrutide предлагает потенциал для индивидуального подхода к лечению пациента с ожирением", – заявил доктор Кеннет Кастер, старший вице-президент и президент подразделения кардиометаболического здоровья компании Eli Lilly.
Retatrutide пока не получил одобрения Федерального агентства США по контролю за лекарствами и продуктами (FDA) и доступен сегодня лишь участникам клинических тестов. Итоги испытаний TRIUMPH-1 будут представлены на 86-й ежегодной конференции Американской диабетической ассоциации. Программа TRIUMPH в общей сложности охватывает более 5800 участников в четырех глобальных исследованиях. Позже в этом году ожидаются результаты TRIUMPH-2, изучающего препарат у больных сахарным диабетом 2 типа, и TRIUMPH-3, сосредоточенного на больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер