Европейская онкологическая конференция (ESMO) в Берлине завершилась 21 октября обнародованием результатов клинических исследований, свидетельствующих об огромном прогрессе в лечении наиболее агрессивных видов рака молочной железы в последние годы. Эти данные были опубликованы как раз тогда, когда в Израиле пытаются предотвратить сокращение бюджета на корзину лекарств, из-за которого в нее будет очень трудно включить новые лекарства от рака и других заболеваний.
"В последние годы был достигнут значительный прогресс в лечении рака груди, особенно на поздних и метастатических стадиях, - говорит доктор Аелет Шай, заведующая отделением опухолей молочной железы в больнице "Рамбам" в Хайфе. - Часть препаратов уже вынесена на обсуждение в рамках корзины лекарств, а некоторые из них используются в других странах мира".
►Значительное продление жизни
Разработанный компаниями AstraZeneca и Daiichi Sankyo препарат Datroway значительно продлил жизнь женщинам с трижды негативным (triple negative) раком молочной железы - одним из самых сложных и устойчивых к лечению опухолей. Согласно результатам клинического испытания, больные, получавшие препарат, прожили в среднем на 5 месяцев дольше, чем те, кто получал обычную химиотерапию: 23,7 месяца по сравнению с 18,7 месяца.
При трижды негативном раке груди опухолевые клетки не формируют рецепторы к гормонам эстрогену и прогестерону, а также не вырабатывают повышенное количество белка HER2. Этот тип опухоли встречается примерно в 10% случаев и, как правило, более агрессивен по сравнению с другими типами рака с точки зрения риска метастазирования и рецидива.
У больных, получавших этот препарат, наблюдалось значительное улучшение способности организма реагировать на лечение, и болезнь была остановлена на более длительное время, прежде чем снова стала прогрессировать. Препарат принадлежит к семейству ADC - умных препаратов, сочетающих в себе антитело, идентифицирующее раковые клетки, с таргетным химиопрепаратом, который доставляется непосредственно к ним. Эта технология позволяет более точно поражать опухоль и уменьшить побочные эффекты по сравнению с классической химиотерапией.
Препарат уже одобрен в США при лечении некоторых видов рака груди и легких. По словам доктора Сьюзан Гэлбрейт, вице-президента по онкологическим исследованиям в компании AstraZeneca, механизм действия Datroway позволяет проводить целенаправленное лечение опухоли при одновременном снижении токсичности для организма.
►Риск прогрессирования заболевания снижается на 38%
Препарат Trodelvy от компании Gilead Sciences также доказал впечатляющую эффективность в лечении женщин с прогрессирующим тройным негативным раком груди. В ходе испытания с участием 558 больных установлено, что препарат снижает риск ухудшения состояния или смерти на 38% по сравнению с обычной химиотерапией.
Женщины, получавшие Trodelvy, смогли прожить в среднем почти на 3 месяца больше без прогрессирования заболевания: 9,7 месяца по сравнению с 6,9 месяца в контрольной группе. Полученные данные подкрепляют надежды врачей, что препарат может стать одной из основных линий лечения больных с этим типом метастатического рака груди.
Доктор Хавьер Кортес, глава Международного центра рака молочной железы в Испании, заявил: "Способность препарата задерживать летальный исход и прогрессирование заболевания - это первый значительный прогресс за 20 лет".
В компании Gilead Sciences отметили, что окончательные данные об общей выживаемости все еще собираются, и наблюдение продолжается. Также сообщалось, что комбинация препарата Trodelvy с Keytruda компании Merck снижала риск прогрессирования заболевания еще на 35%.
"Оба препарата - Datroway и Trodelvy - относятся к группе препаратов типа "антитело-лекарственный конъюгат", - объясняет доктор Шай. - Это онкологические препараты нового поколения, разработанные в последние годы. Они состоят из антитела, к которому присоединена молекула химиопрепарата и которое идентифицирует специфические белки, чаще встречающиеся на раковых клетках, чем на здоровых, тем самым обеспечивая целенаправленное высвобождение химиопрепарата в самих раковых клетках. Механизм действия двух этих лекарств схож".
Trodelvy уже используется в Израиле для лечения трижды негативного рака груди. "Данные, представленные на конференции в Берлине, показывают, что использование Trodelvy в качестве основного лечения, а не только в качестве второй или третьей линии, приводит к лучшим результатам по сравнению с обычной химиотерапией", - говорит доктор Шай.
В Израиле недавно начал продаваться и Datroway. "В исследовании участвуют женщины с метастатическим гормонозависимым раком груди, уже получавшие гормональное лечение, и чье заболевание больше не реагирует на этот тип терапии, - говорит доктор Шай. - В этих условиях часто рассматривается химиотерапия, и исследование показало, что Datroway увеличил продолжительность времени, в течение которого болезнь оставалась под контролем, ускорил уменьшение опухоли и увеличил ожидаемую продолжительность жизни".
►Снижение частоты рецидивов
Препарат Verzenio от компании Eli Lilly также продемонстрировал значительное улучшение выживаемости женщин с ранним раком груди высокого риска HR-положительного и HER2-отрицательного типов - наиболее распространенного типа опухоли молочной железы. В масштабном международном исследовании с участием более 5600 женщин из 38 стран (в том числе 77 женщин из Израиля) было установлено, что 2 года лечения препаратом в сочетании с гормональной терапией снизили риск летального исхода на 15,8% и риск метастатического рецидива на 32% по сравнению с только гормональной терапией.
Verzenio, входящий в корзину лекарств в Израиле, блокирует активность двух белков, CDK4 и CDK6, стимулирующих неконтролируемое разрастание раковой ткани. Это первый метод лечения за более чем 20 лет, демонстрирующий явное улучшение общей выживаемости среди больных раком молочной железы с высоким риском на ранней стадии, и в настоящее время он считается новым стандартом лечения в мире.
Профессор Шани Палух-Шимон, заведующая отделением онкологии молочной железы в медицинском центре "Хадасса" в Иерусалиме и заведующая Ассоциацией онкологии молочной железы в Израиле, объясняет: "В исследовании участвовала группа женщин с высоким риском рецидива заболевания, не получивших необходимого лечения, поскольку до сих пор не было эффективного способа лечения их формы опухоли, кроме гормональной и химиотерапии. Благодаря тому, что теперь для этой группы больных есть персонализированная биотерапия, делает Verzenio фактором, меняющим правила игры. Помимо цифр, представленных на конференции, мы видим израильских женщин, у которых в прошлом часто случались рецидивы болезни, и сегодня они все еще здоровы".
По ее словам, результаты исследования очень важны. При гормонозависимых опухолях требуется многолетнее наблюдение, чтобы доказать преимущество в выживаемости, но уже существуют положительные данные на этот счет. "Хотя результаты все еще скромны, - говорит проф. Палух-Шимон, - мы уже находимся в начале процесса последовательного и значительного снижения частоты рецидивов заболевания".
Исследование указывает на явное преимущество в предотвращении рецидива заболевания у женщин с раком молочной железы с высоким риском - гормональной опухолью без повышенной экспрессии HER2, но с агрессивными характеристиками: вовлечением трех и более лимфатических узлов или 1-3 узлов с дополнительной агрессивной характеристикой - большим размером опухоли, высокой степени злокачественности (3-я степень) или индексом пролиферации (разрастания) опухоли (KI-67) выше 20%.
"После 6 лет наблюдения зафиксировано явное снижение числа женщин, у которых развилось метастатическое заболевание, по сравнению с теми, кто не получал Verzenio, - объясняет проф. Палух-Шимон. - Следует помнить, что при раке молочной железы прогресс достигается небольшими шагами, но со временем эти шаги накапливаются и значительно улучшают шансы на выздоровление".
►Значительная задержка в ухудшении состояния
Швейцарская компания Roche также представила обнадеживающие результаты тестирования своего нового экспериментального препарата Giredestrant, предназначенного для лечения женщин с прогрессирующим гормонозависимым раком молочной железы (ER-положительным, HER2-отрицательным) - одним из наиболее распространенных видов рака молочной железы.
Препарат смог снизить риск ухудшения состояния больных почти на две трети по сравнению с существующими методами лечения. У больных - носительниц генетической мутации ESR1 заболевание останавливалось или замедляло прогрессирование в среднем на 4,5 дополнительного месяца. Среди всех участников исследования также наблюдалось продление примерно на 3,3 месяца периода, когда рак не прогрессировал, что на 44% лучше по сравнению с прежними методами лечения.
Полученные данные подтверждают, что этот препарат вскоре может стать одним из основных вариантов лечения рака молочной железы на поздних стадиях, реагируя на гормоны. Чарльз Фукс, заведующий отделением онкологии в компании Roche, сказал: "Врачи станут использовать его в качестве рутинного лечения. Эти данные изменят наш подход к лечению".
"Препарат Giredestrant входит в семейство новых антиэстрогенных препаратов, - объясняет доктор Шай. - Большинство опухолей молочной железы чувствительны к женскому половому гормону эстрогену, поэтому эти препараты предназначены для подавления его действия или снижения его уровня в крови - механизм, существующий уже много лет. В последние годы было разработано новое поколение лекарств, которые связываются с рецептором эстрогена, заставляя клетку разрушать его".
По ее словам, новые препараты имеют два основных преимущества перед предыдущими: во-первых, они эффективны даже тогда, когда опухоль выработала устойчивость к старым препаратам; во-вторых, они вызывают меньше побочных эффектов - например, скованности суставов, часто появляющейся при старых методах лечения. "Это очень перспективный препарат, если верить данным исследований. Но он пока недоступен на израильском рынке", - говорит она.
Компания Roche намерена как можно скорее передать данные в регуляторные органы здравоохранения, отмечая, что также наблюдается положительная тенденция в общей выживаемости, и считая, что препарат также может быть эффективным и у больных без мутации ESR1.
Новые препараты отражают переход от эпохи радикальной химиотерапии к таргетным персонализированным методам лечения, продлевающим жизнь и уменьшающим побочные эффекты. Новые данные могут привести к значительным изменениям в глобальных рекомендациях по лечению и дать реальную надежду больным на поздних стадиях заболевания.
По словам доктора Шай, на сегодняшний день многие лекарства доступны в Израиле только людям с частной медицинской страховкой. "Если мы хотим обеспечить равный доступ к существующим методам лечения и новым разработкам, представляемым на медицинских конференциях, потребуется значительно увеличить бюджет, выделяемый на расширение корзины лекарств", - говорит она.
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер