Старший сын Сары Оршалими родился с синдромом ускоренного старения, и тогда врачи заявили, что долго ему не жить. Сегодня ему уже 21 год - и он самый старший в мире человек с этим синдромом. У второго сына Сары то же расстройство. Что такое синдром ускоренного старения и можно ли выявить его при генетическом анализе, стало известно из публикации сайта Ynet.
"Мы пережили немало тяжелых периодов. По сей день мой сын страдает от частых пневмоний, не может ходить, говорит полушепотом, но остается жизнерадостным. Он хочет, чтобы в семье была радостная атмосфера. Если его братья ссорятся, он просит их помириться. Не терпит беспорядка в доме".
У 43-летней Сары из Эльада 5 детей. Второй сын, 21-летний Рафаэль-Нисим, и младший, 5-летний Йосеф-Ариэль, страдают неонатальным прогероидным синдромом Видемана-Раутенштрауха. Проще говоря - синдромом ускоренного старения.
"Я уже давно не могу работать, поскольку приходится часто посещать больницы, а это отнимает все время", - признается Сара.
- Наверное, есть не только медицинские проблемы, но и социального характера?
- Социального и психологического. Я бы хотела, чтобы люди больше знали об этом синдроме, из-за этого я и даю это интервью. Я решила, что все должны знать о проблемах моих детей и о том, что я их не стыжусь. Когда младшие дети спрашивают, что с ними, почему они так выглядят, я просто объясняю, что каждый человек рождается со своими ограничениями. Но психологически это непросто, такого я никому не пожелаю.
- Рафаэль - самый старший в мире человек с этим синдромом.
- Да. Когда он родился, мне сказали, что он не доживет до 5 лет. Было очень тяжело ухаживать за ребенком, зная, что он скоро умрет. По ночам я думала о том, как буду его хоронить и что скажу ему перед смертью... Я решила, что скажу ему, что сделала для него все возможное, окружила его теплом и любовью. И сейчас иногда, когда его состояние ухудшается, у меня возникает впечатление, что скоро это закончится навсегда.
- Вы все время живете с ощущением, что любой день может стать для него последним. Но на самом деле ни один врач не ожидал, что он доживет до 21 года.
- Ни один. Я счастлива, что он дожил до этого возраста, он получил подарок в виде дополнительных 15 лет жизни.
- Насколько он осознает свое положение?
- Я этого не знаю. Сейчас он питается через гастростому, и я объяснила ему, что ему нельзя пить обычным способом, от этого он умрет. Он не хотел, чтобы ему делали операцию и "отверстие в животе" для еды и питья - и я объяснила, что у него есть выбор, от операции действительно можно отказаться, но у этого решения будут тяжелые последствия. И тогда он согласился.
Но все это очень непросто, психологические проблемы тяжелее физических. Я по характеру оптимистка и стараюсь не вываливать свои проблемы на домочадцев. Слава Богу, у меня есть еще трое здоровых детей.
- Как вы справляетесь с этой ситуацией?
- Мы очень любим наших детей. Когда родился старший с синдромом, я не могла себе представить, что через 11 лет появится еще один сын с тем же синдромом. Но когда возникли подозрения, что и он болен, домашние меня поддержали. Все говорили мне, что окажут помощь. И этот малыш стал подарком для всей семьи. Он очень веселый и оптимистичный ребенок. С первым больным сыном было тяжелее, сейчас я получаю всестороннюю поддержку, и об этой болезни уже известно намного больше, чем раньше.
В мире живет около 50 детей с синдромом Видемана-Раутенштрауха. "Я думаю, что секрет столь длительного выживания Рафаэля - в преданном материнском уходе, - говорит д-р Оделия Хорин, педиатр и генетик детской больницы "Сафра" в Рамат-Гане. - Когда мы говорим об ускоренном старении, речь идет о нескольких болезнях. Недавно в больнице "Рамбам" в Хайфе родилась девочка со схожим редким синдромом прогерии (ускоренного старения) Хатчинсона-Гилфорда. Оба синдрома невозможно заранее выявить при обычных генетических обследованиях родителей. В случае Сары уже в период беременности на УЗИ были заметны признаки, позволившие заподозрить, что ребенок родится с синдромом Видемана-Раутенштрауха. Но заранее выявить мутацию можно только методом генетического секвенирования (рицуф генети), которое не входит в корзину здоровья, и большинство семей не проходит это обследование.
У Сары мы обнаружили ген, вызывающий болезнь у ее детей, лишь через много лет. Сейчас, когда мы знаем, что это за ген, мы можем провести дородовую диагностику и даже преимплантационную (ивхун тром-ашраша), то есть до имплантации эмбриона в слизистую оболочку матки. Но если мы не знаем, какой именно ген вызывает болезнь, то не можем провести предварительное обследование".
►Синдром преждевременного старения
Недавно в больнице "Рамбам" в Хайфе родилась девочка с генетическим синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Хотя этот синдром встречается крайне редко, в 1 случае на 4 млн родов, о нем известно широкой публике благодаря фильму "Загадочная история Бенджамина Баттона" с Брэдом Питтом в главной роли.
Д-р Хорин пояснила, что такие дети в момент рождения выглядят здоровыми, и родители обращаются к врачам лишь из-за проблем с кормлением и отсутствием набора веса. Один из признаков этого синдрома - непропорционально большая голова, отсутствие жировой прослойки на разных тканях, облысение, особое строение ногтей и кожная сыпь. Это придает детям старческий вид. В дальнейшем у них отмечается ускоренное старение разных органов и тканей, сопровождающееся снижением слуха и атеросклерозом (тарешет-орким).
"Девочке, родившейся в больнице "Рамбам", поставили диагноз вскоре после рождения из-за характерной для этого синдрома сыпи, вызвавшей подозрение у врачей. Продолжительность жизни детей с прогерией Хатчинсона-Гилфорда невелика, в среднем они живут 14,5 года. Причиной смерти становится атеросклероз, вызывающий сердечно-сосудистые заболевания и болезни мозга. Некоторые дети проживают дольше, и есть надежда, что новые препараты позволят продлить им жизнь", - говорит д-р Хорин.
►Симптомы прогерии
Облысение
Отсутствие бровей и ресниц
Сердечно-сосудистые заболевания в раннем возрасте
Отек и малоподвижность суставов
Возрастные пигментные пятна
Сухая, тонкая и шелушащаяся кожа
Узкая грудная клетка
Уменьшенный подбородок
Маленькая челюсть и слишком плотное расположение зубов
Увеличенная голова
Низкий рост
►Не выявляется при скрининговых обследованиях
Д-р Хорин и д-р Шломит Айзенберг-Барзилай, клинический генетик из генетического института им. Гертнера при больнице "Шиба", пояснили, что прогерию вызывают мутации гена LMNA. Каждый ген существует в виде 2 копий, одну из которых человек получает от матери и вторую - от отца. Синдром Видемана-Раутенштрауха передается по доминантному механизму - достаточно мутации в одной из копий, чтобы развилась болезнь.
Обычно болезнь не носит наследственный характер, у обоих родителей есть 2 нормальные копии этого гена (иначе они бы сами были больными и не смогли бы завести детей). Из-за этого скрининговые обследования (бдикат-секер), выявляющие рецессивные мутантные гены и доступные в Израиле, не выявляют проблем с этим геном, и единственная возможность предварительной диагностики - это секвенирование (рицуф генети).
Мутации гена LMNA могут вызывать разные болезни - в зависимости от места нарушения структуры гена. Общее для них - это нарушение расщепления белка, кодируемого этим геном, из-за чего патологический белок под названием "прогерин" накапливается в различных тканях. Это повреждает их и запускает механизмы ускоренного старения.
В Израиле есть и другие люди с болезнями, вызванными мутациями этого гена, но поскольку эти мутации затронули другие участки, эти расстройства имеют иные клинические проявления. Есть и другие синдромы преждевременного старения, с повреждением других генов и другими механизмами наследования, например, при мутации гена POLR3A.
Стандартные генетические обследования беременных, включая хромосомный микроматричный анализ (СМА, бдикат ха-швав ха-генети) и скрининговые тесты, не выявляют мутаций гена LMNA. При появлении подозрений на болезнь необходимо подтвердить диагноз путем секвенирования этого гена, а также группы других генов, повреждение которых вызывает раннее старение, либо провести секвенирование всего генома.
►Лечение синдрома Видемана-Раутенштрауха
Существует препарат Lonafarnib (Zokinvy), который снижает концентрацию прогерина в разных тканях. Это замедляет прогрессирование болезни и продлевает жизнь. Кроме того, есть исследования, основанные на методе коррекции генов (CRISPR) и технологиях применения молекул РНК, которые могут привести к разработке методов лечения этого синдрома.
Есть также исследования по синтезу молекулы, которая будет способствовать усиленному расщеплению патологического белка прогерина.
"Этот синдром входит в число тысяч редких болезней, встречающихся в Израиле, - говорит д-р Хорин. - Эта болезнь, как и другие редкие болезни, помогает лучше понять биологические процессы в организме человека и разработать препараты, которые помогут не только больным, но и станут благом для всех".
В институте редких заболеваний при больнице "Сафра", входящей в состав медицинского центра "Шиба", лечатся несколько детей с аналогичными расстройствами. Их лечением занимаются специалисты разного профиля. "Мы работаем в сотрудничестве с семьями и учеными в Израиле и во всем мире, пытаясь улучшить качество жизни и состояние таких больных, - говорит д-р Хорин. - Я хочу воспользоваться возможностью и поддержать Сару и других родителей, чьи дети страдают редкими болезнями.
Мы рассмотрели лишь одно из редко встречающихся заболеваний, но таких патологий существует более 8000, и о них мало кому известно. Воспользуюсь возможностью повысить осведомленность родителей и надеюсь, что врачам удастся обеспечить таким больным наилучшее лечение".
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер